Wissenschaftler identifizieren neues therapeutisches Ziel bei Fettlebererkrankung
- Präklinische Studie stellt eine neuartige Therapie zur Behandlung der Fettleber, die bis zu 25 % der weltweiten Bevölkerung betrifft, in den Fokus
- Hemmung der Signalübertragung von Interleukin 11 (IL11) zielt auf mehrere Aspekte der nichtalkoholischen Steatohepatitis (NASH) ab, darunter auch Leberentzündung und Leberfibrose
- Enleofen wird die IL11 Antikörper-Therapeutika als ersten Vertreter ihrer Klasse in einer klinische Studie der Phase 1 voranbringen
Singapur (ots/PRNewswire)
Enleofen Bio ("Enleofen") gab heute die Veröffentlichung vielversprechender Daten aus einer präklinischen Studie bekannt, die sich mit einer neuartigen Therapie gegen eine schwere Form der Fettlebererkrankung befasst. Die Daten wurden in Gastroenterology, der führenden wissenschaftlichen Fachzeitschrift für Leber- und Darmerkrankungen, publiziert.
Die Therapie unter präklinischer Untersuchung ist eine Interleukin 11 (IL11) hemmende Antiköperbehandlung, die auf mehrfache Aspekte der nichtalkoholischen Steatohepatitis (NASH) abzielt, darunter auch Leberentzündung und -fibrose. Leiter der Studie waren Enleofens Mitbegründer Professor Stuart Cook und Assistenzprofessor Sebastian Schäfer, und sie wurde von einem internationalen Wissenschaftlerteam an der Duke-NUS Medical School ("Duke-NUS") sowie am National Heart Centre Singapore ("NHCS") durchgeführt.
"Die Daten aus dieser präklinischen Studie legen nahe, dass Enleofens IL11 Signalhemmungsstrategie bei der Behandlung dieser weitverbreiteten, aber derzeit unheilbaren Art der Lebererkrankung wirksam sein könnte, und zwar selbst in einem fortgeschrittenen Stadium", sagte Dr. Stuart Cook.
Die Wissenschaftler entdeckten, dass IL11 in den Lebern von NASH-Patienten erhöht war. Weitere Studien zeigten eindeutig, dass Leberzellen mit der Produktion von IL11 anfangen, sobald die Leber mit Fett belastet ist. IL11 löst dann Hepatozytenschädigungen aus und fördert Entzündung und Fibrose. Antikörper, die die IL11-Signalisierung neutralisieren, wurden in mehreren präklinischen Modellen mit NASH verabreicht und haben diesen Teufelskreis der Erkrankung effektiv blockiert, was zu starken therapeutischen Wirkungen führte. Zu erreichen, Eine Ausschaltung der Narbenbildung in der Leber zu erreichen, ist sehr schwierig und ist deshalb einer der Glanzpunkte der neuartigen Therapie.
Die Studie zeigte auch, dass sich während der Regeneration der Leber das gesamte metabolische Profil ebenfalls verbesserte, worauf niedrigere Cholesterin- und Glukosewerte im Blut während der Behandlung hinwiesen. Dies unterstreicht die zentrale Bedeutung der Leber für metabolische Erkrankungen und lässt darauf schließen, dass die Therapien von Enleofen einen ganzheitlichen Ansatz zur Behandlung vieler Aspekte der gesundheitlichen Probleme bei diabetischen und fettleibigen Personen mit Lebererkrankung bieten könnten.
"IL11 ist als therapeutisches Ziel übersehen worden, aber wir haben herausgefunden, dass es der zentrale Akteur bei dieser Lebererkrankung ist", fügte Dr. Sebastian Schäfer hinzu. "Wir freuen uns darauf, diese Strategie in einer klinischen Studie der Phase 1 zu validieren."
Die Fettleber betrifft eine von vier Personen auf der gesamten Welt und ist bei fettleibigen und diabetischen Patienten sehr häufig. Sie kann zu NASH voranschreiten, die sich durch Leberentzündung, Leberfibrose und ein erhöhtes Risiko von Leberversagen kennzeichnet. NASH verursacht Abgeschlagenheit, Abdominalschmerzen, juckende Haut, Übelkeit und kann letztlich zu einer Leberzirrhose oder Leberkrebs führen. Derzeit gibt es keine genehmigten Behandlungen für NASH.
Quellenangabe: Widjaja et al. (2019) Inhibiting Interleukin 11 Signaling Reduces Hepatocyte Death and Liver Fibrosis, Inflammation, and Steatosis in Mouse Models of Non-Alcoholic Steatohepatitis. Gastroenterology. DOI: 10.1053/j.gastro.2019.05.002
INFORMATIONEN ZU ENLEOFEN BIO
Enleofen Bio wurde 2017 gegründet und ging aus dem National Heart Centre Singapore (NHCS), SingHealth und der Duke-NUS Medical School mit einer Series-A-Finanzierung hervor. Enleofen entwickelt Antikörper-Therapeutika als erste Vertreter neuer Therapieklassen zur Behandlung von fibro-entzündlichen Erkrankungen des Menschen. Die anfängliche Forschungsarbeit und Validierung des Arzneimittelziels wurde im NHCS und an der Duke-NUS durchgeführt, finanziert durch den STAR-Award, der Professor Stuart Cook vom National Medical Research Council (NMRC) verliehen wurde.
Mehrere Patentanmeldungen und eine Reihe von fortgeschrittenen Antikörper- und Inhibitor-Wirkstoffkandidaten aus der wissenschaftlichen Arbeit sind an das Unternehmen lizenziert worden, wodurch es bei der Medikamentenentwicklung einen deutlichen Startvorteil hatte. Schlüsselpatente wurden in Europa, den USA und weiteren Ländern erteilt. Enleofen hat sich zum Ziel gesetzt, seinen führenden Antikörper bis Ende 2020 in klinischen Studien zur Entwicklung eines Medikaments zu prüfen, das zur Behandlung mehrerer fibro-entzündlicher Erkrankungen eingesetzt werden kann, für die es derzeit keine Behandlungsoptionen gibt.
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