Puricase(R) (PEG-Uricase) von Savient reduziert Plasma-Uratwerte bei Patienten mit behandlungsresistenter Gicht erheblich und hält diese niedrig
San Diego, November 21 (ots/PRNewswire)
- Einzelbericht zeigt Auflösung von Tophi - Phase 2 Daten präsentiert auf dem Jahrestreffen des American College of Rheumatology
Savient Pharmaceuticals, Inc. (Nasdaq: SVNTE) gab bekannt, dass Patienten mit erhöhten Blut-Harnsäurewerten und behandlungsresistenter Gicht, die mit ihrem in Erprobung befindlichen Arzneimittel Puricase(R) (PEG-Uricase) behandelt wurden, einen erheblichen und anhaltenden Rückgang der Plasma-Uratwerte zeigten. Dies geht aus Studienergebnissen hervor, die auf dem Jahrestreffen des American College of Rheumatology 2005 präsentiert wurden. Darüber hinaus zeigen zwei präsentierte Fallstudien von der Phase 2 Open-Label Studie Fotos von einem Einzelbericht, wonach die Behandlung mit PEG-Uricase unerwarteter Weise Tophi auflöste, die knotenförmigen Ablagerungen von Urat, die Schmerzen, lokale Ulceration, Verformung und Gelenkszerstörung verursachen können. Es ist unbekannt, ob Tophi bei Patienten an anderen Teststandorten aufgelöst wurden, da die klinischen Ergebnismessungen nicht Teil des Phase 2 Protokolldesigns waren.
"Die Reduktion der Uratwerte ist ein wichtiges Ziel bei der Behandlung von Gicht, da Uratablagerungen in den Gelenkszwischenräumen Anfälle dieser schmerzhaften und oft zur Behinderung führenden Krankheit verursachen", sagte John S. Sundy, MD, PhD, Division of Rheumatology an der Duke University Medical Center und Studienleiter. "Diese ermutigenden Ergebnisse unterstützen weitere Studien, um die Wirksamkeit von PEG-Uricase als eine therapeutische Option für die Reduktion der Harnsäurewerte bei Patienten mit behandlungsresistenter Gicht zu bestimmen".
PEG-Uricase ist ein Poly (Ethylenglycol) Konjugat von rekombinanter Porcine Uricase (Urat Oxidase) für die Behandlung von Patienten mit schwerer Gicht, für die eine konventionelle Therapie kontraindiziert ist oder die bisher unwirksam war. Die Duke University entwickelte das rekombinante Porcine Uricase Enzym. Im Februar 2001 erhielt Savient für PEG-Uricase die Genehmigung als Orphan-Arzneimittel von der U.S. Food and Drug Administration und das Unternehmen erwartet den Beginn seines Phase 3 Programms für klinische Tests im ersten Quartal 2006.
Näheres über Gicht
Laut den National Institutes of Health in den USA macht Gicht etwa 5 Prozent aller Arthritisfälle aus und ist eine der schmerzhaftesten, rheumatischen Erkrankungen. Etwa 5 Millionen Amerikaner leiden an Gicht, einschliesslich 50.000 - 70.000 Patienten, für die die konventionelle Therapie kontraindiziert ist oder sich als unwirksam erwiesen hat. Gicht rührt von Ablagerungen von nadelartigen Harnsäurekristallen her, die sich im Bindegewebe und in den Gelenken ablagern. Diese Ablagerungen führen zu entzündlicher Arthritis, die zu Gelenksschwellung, Rötung, Fieber, Schmerz und Steifheit führen und schädigen die angegriffenen Gelenke. Bei Patienten, für die die konventionelle Therapie kontraindiziert ist oder sich als unwirksam erwiesen hat, kann die Krankheit chronisch werden, sich zunehmend verschlechtern und ein quälendes Aufflammen von Schmerz und Schwellung, die Bildung von Tophi, den Verlust der Gelenksfunktionalität, Nierenerkrankungen und Nierensteine nach sich ziehen.
Näheres über die mündliche Präsentation der Phase 2 Studie
Diese Phase 2, randomisierte, Open-Label, Multicenter-Studie mit Parallelgruppen bewertete die Urat-Response und die Pharmacokinetik- und Sicherheits-Profile von PEG-Uricase von Patienten mit Hyperuricämie und schwerer Gicht, die auf die konventionelle Therapie nicht ansprachen oder diese nicht tolerierten. Die durchschnittliche Dauer der Erkrankung betrug 14 Jahre und 70 Prozent der Studienpopulation hatte einen oder mehrere Tophi.
In der Studie wurden 41 Patienten (Durchschnittsalter 58,1 Jahre) für eine 12 wöchige Behandlung mit intravenöser PEG-Uricase randomisiert, und zwar nach einem von vier Dosisregimen: 4 mg alle zwei Wochen (7 Patienten); 8 mg alle zwei Wochen (8 Patienten); 8 mg alle vier Wochen (13 Patienten) oder 12 mg alle 4 Wochen (13 Patienten). Die Plasma-Uricase-Aktivität und die Harnsäurewerte wurden in definierten Intervallen gemessen. Die pharmacokinetischen Parameter, die durchschnittliche Plasma-Urat-Konzentration und der Prozentsatz an Zeit, die das Plasma-Urat weniger oder gleich hoch war wie 6 mg/dL wurden von Analysen der Uricase Aktivitäten und den Uratwerten abgeleitet.
Die Patienten, die alle zwei Wochen 8 mg PEG-Uricase erhielten, zeigten die grösste Reduktion bei Plasma-Urat mit Werten unter 6mg/dL in 92 Prozent der Behandlungszeit (Plasma-Urat vor Behandlung von 9,1 mg/dL versus durchschnittliches Plasma-Urat von 1,4 mg/dL über 12 Wochen).
Folgende erheblich und anhaltend niedrigeren Plasma-Urat-Werte wurden in den anderen PEG-Uricase Behandlungsdosisgruppen beobachtet:
- 86 Prozent der Behandlungszeit in der Gruppe 8 mg alle vier Wochen
(Plasma-Urat vor Behandlung von 9,1 mg/dL versus durchschnittliches
Plasma-Urat von 2,6 mg/dL über 12 Wochen);
- 84 Prozent der Behandlungszeit in der Gruppe 12 mg alle vier Wochen
(Plasma-Urat vor Behandlung von 8,5 mg/dL versus durchschnittliches
Plasma-Urat von 2,6 mg/dL über 12 Wochen) und
- 73 Prozent der Behandlungszeit in der Gruppe 4 mg alle zwei Wochen
(Plasma-Urat vor Behandlung von 7,6 mg/dL versus durchschnittliches
Plasma-Urat von 4,2 mg/dL über 12 Wochen).Näheres über die Posterpräsentation der beiden Fallstudien
An einem Standort der klinischen Studie wurden zwei von sechs Patienten gebeten, sich vor und nach der PEG-Uricase Therapie fotografieren zu lassen, während sie an einer randomisierten Phase 2, Open-Label, Multi-Center Studie teilnahmen, um die Sicherheit, Pharmacokinetik und die Veränderungen in den Harnsäure (UA) Werten mit PEG-Uricase festzustellen. Die Fotos wurden vom ursprünglichen Protokoll nicht gefordert, da ein klinisches Ergebnis wie die Regression von Tophi während der relativ kurzen Behandlungsdauer von nur drei Monaten nicht vorhergesehen wurde.
"Bei Patienten mit durch Gicht verursachten Tophusablagerungen dauert die Behandlung mit derzeit verfügbaren Therapien zur Auflösung des Tophus Jahre", sagte Herbert S.B. Baraf, MD, FACP, FACR, Clinical Professor of Medicine an der George Washington University und ein an der Studie beteiligter Forscher am Center for Rheumatology and Bone Research, Wheaton, Maryland. "Unsere Ergebnisse, seien sie auch Einzelfälle, sprechen für weitere Forschungen über die potentiellen Vorteile einer Behandlung mit PEG-Uricase bei Patienten mit chronischer Thophusgicht".
Sind sie zwar wissenschaftlich beeindruckend, so sagen Einzelbeobachtungen jedoch nichts über die Wirksamkeit aus. Die Sicherheit und Wirksamkeit von PEG-Uricase wird in der Phase 3 klinischen Studie festgestellt.
Insgesamt 27 Studienpatienten erhielten die gesamten geplanten Dosen an PEG-Uricase. Bei 38 Patienten kam es zu einem ungünstigen Ereignis, das eventuell mit der Behandlung zusammenhing, in den meisten Fällen zu einem Gichtanfall (36 Patienten). Wie bei der biologischen Verabreichung zu erwarten, gab es eine hohe Rate an Infusionsreaktionen: bei 23 Patienten (150 Infusionen) kam es zu 34 Ereignissen, die innerhalb von 24 Stunden ab Infusionsbeginn auftraten; 21 von diesen Ereignissen bei 18 Personen wurden betrachtet als mögliche Infusionsreaktionen und 14 von diesen Personen wurden ohne wiederholte Verabreichung ausgeschieden. Während der Studie wurde die Verabreichungsrate angepasst und die Infusionsreaktionen gingen daraufhin zurück. Es gab keine anaphylaktischen Reaktionen. Von den neun ernsten, ungünstigen Ereignissen, die berichtet wurden, wurden fünf als möglicherweise durch die Behandlung bedingt beschrieben: Gichtanfall (3), Hypersensitivitätsreaktion (1) und Anämie (1).
Näheres über Savient Pharmaceuticals, Inc.
Savient Pharmaceuticals, Inc. mit Sitz in East Brunswick, New Jersey, ist ein Unternehmen für Spezialpharmazeutika, das sich auf die Entwicklung, Herstellung und das Marketing von neuartigen, therapeutischen Produkten konzentriert, die bisher ungelöste, medizinische Bedürfnisse befriedigen. Positive klinische Daten aus Phase 1 und 2 wurden vom führenden Kandidaten der Produktentwicklung des Unternehmens berichtet, Puricase(R) (PEG-Uricase), für die Behandlung von refraktärer Gicht. Das erfahrene Management von Savient engagiert sich für die Weiterentwicklung seiner Pipeline und die Erweiterung seines Produktportfolios durch die Hereinlizenzierung von Präparaten in einem fortgeschrittenen Stadium und die Erforschung von Möglichkeiten zur Co-Promotion und zur Co-Entwicklung, die zur Kompetenz des Unternehmens in der Spezialpharmazie und seinem ursprünglichen Schwerpunkt in der Rheumatologie passen. Die Aktivitäten des Unternehmens umfassen auch ein 100%-Tochterunternehmen in Grossbritannien, Rosemont Pharmaceuticals Ltd., das flüssige Formulierungen von pharmazeutischen Verschreibungsprodukten entwickelt, produziert und vermarktet. Das Produktportfolio von Rosemont beinhaltet über 90 flüssige Formulierungen, die vor allem auf die geriatrische Population abzielen. Weitere Informationen über das Unternehmen sind verfügbar unter www.savientpharma.com. Savient lizenzierte exklusive, weltweite Rechte über die Technologien in Bezug auf Puricase von der Duke University ("Duke") aus North Carolina und von Mountain View Pharmaceuticals, Inc. ("MVP"), einem kalifornischen Unternehmen. Duke hat das rekombinante, porcine Uricase-Enzym und MVP hat die PEGylations-Technologie entwickelt. MVP und Duke wurden US- und ausländische Patente erteilt, die die lizenzierte Technologie abdecken. Puricase ist ein eingetragenes Warenzeichen von Mountain View Pharmaceuticals, Inc.
Safe Harbor Erklärung
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