EASL-Kongress Wien, 27. April - Hepatitis C: Das Virus überlistet das Immunsystem

Wien (ots)

Die Mehrheit der mit Hepatitis C infizierten Menschen
- fast 85 Prozent von ihnen - sind nach einer akuten Infektion
chronisch infiziert, und etwa 20% von diesen Patienten entwickeln in
der Folge Zirrhose und Leberversagen. Da das Immunsystem unfähig ist,
das Virus zu eliminieren, gibt dies Anlass zur Annahme, dass das HCV
immunomodulatorische Wirkungen ausüben könnte. Außerdem ist das
Immunsystem ein doppelseitiges Schwert, denn eine Immunantwort ist
erforderlich, um das Virus loszuwerden, eine fehlgeschlagene
Immunantwort ist aber auch der Hauptfaktor, der den Leberschaden und
die Zirrhose begünstigt. Auf dem EASL Kongress in Wien wurde eine
getrennte Fortbildungsveranstaltung dem HCV und der Immunantwort
gewidmet.

Die adaptierte Immunantwort scheitert

Die effektive Eliminierung einer viralen Infektion erfordert die
koordinierte Aktion verschiedener Armeen des Immunsystems, d.h. der
angeborenen Immunantwort und des adaptiven Immunsystems. "Mehrere
Studien zeigten, dass das Interferonsystem ebenso wie die adaptive
Immunantwort im Fall des HCV versagen", erklärte Dr. Margaret James
Koziel von der Harvard Medical School. Um dieses Versagen besser zu
verstehen, muss man den Fokus auf natürliche Killerzellen (NK) und
natürliche Killer-T-Zellen (NKT) als Elemente der angeborenen
Immunantwort richten. Gewisse NKT-Zellen sind nämlich in großen
Mengen in der Leber vorhanden, obwohl ihre Rolle laut Professor
Koziel erst noch völlig erforscht werden muss. Dr Moretta berichtete,
dass diese Zellen entweder pro- oder anti-entzündliche Wirkungen
haben können, je nachdem, wie sie aktiviert werden und wie sie mit
anderen Zellen in Wechselwirkung treten, insbesondere mit
dendritischen Zellen, von denen angenommen wird, dass sie eine
zentrale Rolle beim Auftreten und Fortbestehen der Hepatitis durch
die chronische HCV-Infektion spielen.

Gedächtnisverlust des Immunsystems

Um den Zustand einer chronischen Infektion zu erreichen, muss das
HCV auch die dendritischen Zellen in der Leber manipulieren. Diese
spielen eine wesentliche Rolle in der Antigendarstellung und Bildung
der adaptiven Immunantwort auf ein spezifisches Virus. Es ist
nachgewiesen, dass dieser Mechanismus in Anwesenheit des HCV spärlich
funktioniert und dass dadurch die Eliminierung des Virus nach akuter
Infektion ebenso wie die Entwicklung eines wirksamen Impfstoffs
verhindert werden. "Neue Erkenntnisse über die Rolle der
dendritischen Zellen bei der HCV-Infektion hätten große Bedeutung für
die Therapie ebenso wie für die Entwicklung eines Impfstoffs",
betonte Dr. Pablo Sarobe, Abteilung für Hepatologie und Gentherapie
bei CIMA, Universität Navarra, Spanien.

Immuntherapie - eine Hoffnung für die Zukunft

Eine HCV-Infektion ruft zunächst eine massive Reaktion seitens der
HCV-spezifischen CD4-positiven und CD8-positiven T-Zellen hervor.
Somit liegt anfangs eine ausgeprägte Reduzierung der Virämie vor und
das Virus ist mindestens vorübergehend unter Kontrolle. Die kleine
Minderheit infizierter Personen, bei denen es gelingt, eine
permanente Eliminierung des Virus zu erzielen, halten die spezifische
CD4-positive und CD8-positive Antwort auf das HCV aufrecht, während
bei der Mehrheit der Patienten das Immungedächtnis für das Virus
verloren geht, erklärt Dr. Diepolder, Universitätskrankenhaus
München-Großhadern. "Die wichtigste aufregende Frage ist nun, ob eine
spezifische und/oder unspezifische Immuntherapie in der Lage sein
wird, die Lähmung des Immunsystems zu überwinden, die durch das HCV
verursacht wird, und ob dieser Ansatz uns in die Lage versetzen wird,
das Virus dauerhaft zu eliminieren."

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