Tous Actualités
Suivre
Abonner Addex Pharmaceuticals

Addex Pharmaceuticals

Addex erreicht ein statistisch bedeutsames Resultat in einer klinischen Phase Refluxerkrankung

Genf (ots/PRNewswire)

Addex Pharmaceuticals informierte heute
über den erfolgreichen Abschluss der klinischen Phase IIa-Studie mit
dem führenden Wirkstoff ADX10059 an Patienten mit gastrooesophagealer
Refluxerkrankung (GERD). Bei der vorliegenden Erkrankung handelt es
sich um einen weitverbreiteten Zustand mit einem signifikant
unbefriedigten medizinischen Nachholbedarf. Die Studie erreichte ihre
hauptsächliche Zielsetzung, die Kontrolle des pH-Wertes in der
Speiseröhre über 24-Stunden, mit statistischer Bedeutsamkeit und
zeigte ebenfalls massgebliche Verbesserungen bezüglich vieler
sekundärer Parameter, einschliesslich klinischer Symptome von GERD.
ADX10059 befindet sich ebenfalls hinsichtlich zweier weiterer
Indikationen, nämlich Migräne und Angststörungen, in der klinischen
Entwicklung.
Patienten mit GERD haben eine Deregulierung der unteren
Speiseröhreschliessmuskelfunktion, welche zu einer unangebrachten
Entspannung dieses Schliessmuskels führt und den Rückfluss von
Mageninhalt in die Speiseröhre, insbesondere nach Mahlzeiten und in
der Nacht verursacht. Vorklinische pharmakologische Studien haben
gezeigt, dass die Hemmung durch den metabotrophischen
Glutamatrezeptor 5 (mGluR5) die vorübergehenden Episoden der
Schliessmuskelentspannung reduziert, den Tonus des unteren
Speiseröhrenschliessmuskels erhöht und so verhindert, dass
Mageninhalt in die Speiseröhre zurückfliesst. Da ADX10059 ein
ausgewählter mGluR5 negativ allosterischer Regler ist, besteht die
Möglichkeit, dass dieser eine unangebrachte Entspannung des
Speiseröhreschliessmuskels vermindern und den Rückfluss verhindern
kann. Folglich wurde eine Studie zur Erbringung des
Machbarkeitsbeweises über die Wirkung dieses Wirkstoffes auf den
gastrooesophagealen Rückfluss bei Patienten mit GERD durchgeführt.
Die plazebokontrollierte, zweitägige Einfachblindstudie wurde an
24 männlichen und weiblichen Patienten durchgeführt. Die Zielsetzung
war es, die Wirkung von ADX10059 auf die physiologischen Parameter
des Rückflusses und auf das Auftreten von klinischen Symptomen von
GERD, welche der Patient wahrnimmt, auszuwerten, indem während
24-Stunden laufend der pH-Wert in der unteren Speiseröhre erfasst
wurde. Am Tag 1 erhielten die Patienten ein Plazebo, am Tag 2
ADX10059, jeweils eine halbe Stunde vor jeder der drei Mahlzeiten.
Die Patienten wussten nicht in welcher Behandlungsphase sie sich
befanden. Die Messungen von Tag 1 wurden mit jenen von Tag 2 für
jeden einzelnen Patienten verglichen, welche somit zur eigenen
Kontrolle dienten. Die Wirkung zweier verschiedener Dosierungen, 50mg
oder 250mg von ADX10059, wurde in dieser Studie getestet.
ADX10059 bewies bei einer Dosierung von 250mg dreimal täglich
statistisch und klinisch massgebliche Wirkungen sowohl auf die
physiologischen Parameter als auch auf die klinischen Symptome von
GERD (vgl. untenstehendeTabelle). Der Hauptendpunkt, die prozentuale
Zeitspanne in welcher der oesophageale pH-Wert während einer
24-Stundendauer grösser als 4 war, wurde statistisch betrachtet
während der Behandlung mit ADX10059 (p = 0.014) erheblich gesteigert.
Darüber hinaus wurde die Dauer von Säurerückflussepisoden, bestimmt
durch Messungen des oesophagealen pH-Wertes, während der gesamten
24-Stundendauer (p = 0.013) bedeutsam vermindert. Wesentlich ist
hierbei, dass der nächtliche Rückfluss, der oft durch konventionelle
Therapien, welche die Säure niederhalten, nur schlecht kontrolliert
wird und daher zu Schlafstörungen führt und das Risiko von
Speiseröhreschäden erhöht, ebenso massgeblich durch ADX10059
vermindert werden konnte (p = 0.0021).
Die vorteilhaften Auswirkungen auf die physiologischen Parameter
des Rückflusses wurden ebenfalls klinisch sichtbar, als Patienten
während eines aktuellen Behandlungstages von selteneren und kürzeren
Episoden der GERD-Symptome berichteten. Am Tag mit Plazebobehandlung
erlitten Patienten im Durchschnitt 7 symptomatische Episoden, wobei
jede im Durchschnitt 14 Minuten dauerte. Diese wurden während der
Behandlung mit 250mg ADX10059 auf durchschnittlich 2 Episoden mit
einer jeweiligen Dauer von 5 Minuten vermindert. Der Wirkstoff zeigte
ebenfalls Tendenzen zur Wirksamkeit bei einer niedrigeren Dosis von
50mg dreimal täglich an einigen Patienten auf; allerdings waren die
Resultate für diese Gruppe schwankender und statistisch nicht
bedeutsam. Eine Phase IIb-Studie betreffend GERD ist als nächster
Schritt geplant.
          Auswertung der Wirksamkeit: ADX10059 250mg dreimal täglich im
                    Vergleich zu Plazebo dreimal täglich.
    Wirksamkeitsparameter     ADX10059 250mg     Plazebo   P Wert
                             dreimal täglich     dreimal
                                                 täglich
                                  N = 11         N = 11
    Prozentuale Zeitspanne         96.5           92.8     0.014
    pH>4 in 24h
    (Hauptendpunkt)
    Prozentuale Zeitspanne         96.3           90.3     0.0028
    pH>4 nächtlich
    Total Rückflussdauer            40             86      0.0132
    pH<4 24h (Min.)
    Total Rückflussdauer           16.2           48.6     0.0021
    pH<4 nächtlich (Min.)
    Anzahl der                      1.9            7.0     0.031
    symptomatischen
    Episoden
    Dauer der                       5.2           13.9     0.031
    symptomatischen
    Episoden (Min.)
Professor J. Tack, Professor der Medizin am Institut für
Pathophysiologie, Sektion Gastroenterologie der Universität Leuven,
Belgien, bemerkte: "Trotz der klinischen Erfolge der
säureunterdrückenden Therapie besteht dennoch ein signifikant
unbefriedigter Nachholbedarf in der Behandlungsfähigkeit der
GERD-Symptome. Um die Grenzen von säureunterdrückenden Medikamenten,
welche nur die Säurekomponente der Refluxerkrankung beseitigen, zu
überwinden, bedarf es rückflusshemmender Medikamente. Diese
Ergebnisse, übereinstimmend mit früheren Tierstudien, liefern eine
erste Bestätigung, dass die Hemmung durch mGluR5 den Säurerückfluss
und die Symptome bei GERD-Patienten erheblich verringern kann. Das
Ausmass der Wirkung auf die Rückflusszeitspanne und die Symptome
lassen bei ADX10059 auf ein grosses Potential schliessen, ein
bedeutender Zusatz zu unseren Therapiemöglichkeiten bei GERD zu
werden."
"ADX10059 ist der erste Wirkstoff mit dieser Wirkungsweise,
welcher bedeutsames therapeutisches Potential betreffend GERD beim
Menschen aufgezeigt hat," sagt Dr. Vincent Mutel, CEO von Addex.
"Genau zwei Jahre nach dessen Entdeckung in klinische Versuche
aufgenommen, hat er das Potential eine bahnbrechende Therapieform in
der Handhabung dieses weitverbreiteten Leidens zu werden, für welches
ein signifikant unbefriedigter medizinischer Nachholbedarf besteht."
Über GERD
GERD betrifft schätzungsweise 15% der erwachsenen Bevölkerung in
den USA. Die Protonpumpeninhibitoren (PPIs) sind mit jährlich
weltweiten Verkäufen von ungefähr 16 Milliarden Dollar Marktführer.
Deren Wirkungsmechanismus bei GERD ist indirekt, indem sie die
gastrische Säureproduktion unterdrücken und eben nicht die
Entspannung des unteren Schliessmuskels der Speiseröhre verhindern.
Schätzungsweise 20 % der GERD-Patienten reagieren nicht auf PPIs oder
die Symptome werden durch diese unzureichend kontrolliert.
Infolgedessen besteht auf dem Arzneimittelmarkt ein signifikant
unbefriedigter Nachholbedarf nach einer alternativen Wirkungsweise,
welche nicht die Säure unterdrückt. Zurzeit bestehen keine
lizenzierten Medikationen, welche besonders darauf abzielen die
deregulierte Funktion des unteren Schliessmuskels der Speiseröhre zu
normalisieren. Addex is der Meinung, dass ADX10059 das Potential hat,
eine first-in-class-Therapie für GERD zu werden.
Über Addex Pharmaceuticals
Addex Pharmaceuticals, eine innovative Pharmaunternehmung,
entdeckt und entwickelt neue Behandlungsmethoden, welche die Wirkung
natürlicher Aktivatoren auf ihr spezifisches Ziel in
nicht-kompetitiver Art steuern, mit besonderem Schwergewicht auf
G-Protein gekoppelte Rezeptoren (GPCRs). Diese Wirkstoffe werden
allosterische Regler genannt und verschaffen möglicherweise Vorteile
gegenüber konventionellen kompetitiven Agonist- und
Antagonist-Wirkstoffen, insbesondere hinsichtlich der Sicherheit und
Patientenverträglichkeit. Dieses Reglerprinzip ist anwendbar auf
jegliche GPCR und eröffnet eine sehr umfangreiche Auswahl an
therapeutischen Möglichkeiten. Addex konzentriert seine Forschung und
Entwicklung auf bedeutende Indikationen, bei denen noch
substantieller medizinischer Nachholbedarf und bedeutende
kommerzielle Möglichkeiten bestehen.
Addex verfügt über eine ganze Reihe firmeneigener Wirkstoffe,
welche gegen GERD, Migräne, Angststörungen, Rauchen, Depressionen,
Schmerzen, kognitive Störungen, Schizophrenie, Parkinsonkrankheit,
Diabetes Typ 2 und zur Empfängnisverhütung entdeckt wurden und sich
in Entwicklung befinden. Die Kompetenz von Addex in der
Medikamentenentwicklung und das Fachwissen der Unternehmung im
Bereich allosterischer Regelung fanden ihre Anerkennung in einer im
Jahre 2004 begonnenen Partnerschaft mit Johnson & Johnson für
Co-Entwicklung von mGluR2 positiven allosterischen Regler für
Angststörungen und Schizophrenie.

Pressekontakt:

Für weitere Informationen kontaktieren Sie bitte: Christophe Lamps
oder Jonathan Leighton Katia Spartalli, Rochat & Partners Addex
Pharmaceuticals, Tel: +41-22-786-54-55 Tel: +41-22-884-15-55