Takeda Pharmaceutical Company Limited
Veröffentlichung von Daten aus der Brentuximab Vedotin (SGN-35) Schlüsselstudie der Phase II bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem systemischen anaplastischen großzelligen Lymphom im Journal of Clinical Oncology
Zürich (ots/PRNewswire)
? Die Daten zeigen, dass 86 % der Patienten eine objektive Ansprechrate
und 57 % der Patienten eine komplette Remission erreichten ?
Die im Journal of Clinical Oncology veröffentlichen Ergebnisse aus einer Schlüsselstudie der Phase II mit Brentuximab Vedotin zeigten, dass 86 % der Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem systemischen anaplastischen grosszelligen Lymphom (sALCL)[1] den primären Endpunkt der objektiven Ansprechrate (ORR; komplette Remission (CR) und partielle Remission (PR) zusammen) erreichten. Brentuximab Vedotin ist ein Antikörper-Wirkstoff-Konjugat, das sich gezielt auf das CD30-Zelloberfläche-Antigen richtet, einen definierenden Marker von sALCL.
Im Rahmen der Schlüsselstudie der Phase II wurden Wirksamkeit und Sicherheit des Einzelwirkstoffes Brentuximab Vedotin bei 58 Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem sALCL evaluiert. Im Folgenden sind die wichtigsten Daten dargestellt:
- 86 % der Patienten erreichten eine ORR, mit einer medianen Ansprechdauer
von 12,6 Monaten [95 % CI (5,7; nicht schätzbar oder NE)].[1]
- 57% der Patienten erreichten eine CR, mit einer medianen Ansprechdauer von
13,2 Monaten [95 % (10,8; NE)].[1]
- Die häufigsten (greater than or equal to 20 %) behandlungsbedingten
unerwünschten Ereignisse (alle Grade) waren periphere sensorische Neuropathie (41 %),
Übelkeit (40 %), Fatigue (38 %), Pyrexie (34 %), Diarrhö (29 %), Ausschlag (24 %),
Verstopfung (22 %) und Neutropenie (21 %).[1]
- Unerwünschte Ereignisse ab dem 3. Grad erlebten 60 % der Patienten. Unter den
Ereignissen ab dem 3. Grad, die im Rahmen der Studie auftraten, waren die häufigsten
Neutropenie (21 %), Thrombozytopenie (14 %), periphere sensorische Neuropathie (12 %)
und Anämie (7 %).[1]"Die Behandlung der an dieser klinischen Studie beteiligten Patienten gestaltete sich historisch bedingt schwierig, denn bei dieser Patientengruppe zeigte sich ein offensichtlich nicht gedeckter Bedarf. Die Ergebnisse, die sich bei diesen sALCL-Patienten zeigten, waren relativ ungewöhnlich, insbesondere unter Berücksichtigung des Umstands, dass wir es hier mit einer Einzelwirkstoff-Therapie zu tun hatten, die ein im Allgemeinen überschaubares Nebenwirkungsprofil aufweist", so Professor Tim Illidge, Professor für Gezielte Krebstherapie und Onkologie an der University of Manchester, The Christie NHS Foundation Trust, und Prüfer in Grossbritannien.
Der primäre Endpunkt der Studie war ORR, entsprechend der unabhängigen und zentralen Beurteilung nach den strengen Cheson-Kriterien 2007. Zu den sekundären Endpunkten gehörten die CR-Rate, Ansprechdauer, progressionsfreies Überleben, Gesamtüberleben sowie das Auftreten und die Schwere von unerwünschten Ereignissen pro unabhängiger und zentraler Überprüfung.
Die Patienten erhielten alle drei Wochen 1,8 Milligramm pro Kilogramm Brentuximab Vedotin, bis zur Krankheitsprogression oder bis zu maximal 16 Gesamtdosen. Das Medianalter der Patienten betrug 52 Jahre. Die teilnehmenden Patienten erhielten im Median zwei vorhergehende Chemotherapien, und 62 % der Patienten waren primär refraktär. 72 % der Patienten hatten ein anaplastisches grosszelliges Lymphom, ALK-negativ, was als schlechter Prognosefaktor gilt. 22 % der Patienten sprachen auf keine der vorigen Behandlungen an, und bei 26 % blieb eine vorhergehende autologe Stammzellentransplantation (ASCT) ohne Erfolg.
Brentuximab Vedotin ist zum gegenwärtigen Zeitpunkt nicht in der Europäischen Union zugelassen. Im Juni 2011 stellte das Takeda Global Research & Development Centre (Europa) bei der Europäischen Arzneimittelagentur den Zulassungsantrag für Brentuximab Vedotin bei rezidiviertem oder refraktärem HL und sALCL.
Datum der Erstellung: Mai 2012 Job-Code: EU/ADC-010063
Redaktionelle Hinweise
Über Brentuximab Vedotin
Brentuximab Vedotin ist ein Antikörper-Wirkstoff-Konjugat (ADC), das monoklonale Anti-CD-Antikörper beinhaltet, die unter Nutzung der proprietären Technologie von Seattle Genetics mithilfe eines durch eine Protease abspaltbaren Linkers an das potente, synthetische Präparat Monomethyl-Auristatin E (MMAE) gebunden sind. Für das Konjugat wird ein Linkersystem verwendet, das in der Blutbahn stabil bleibt, jedoch nach Einschluss in CD30-exprimierende Tumorzellen MMAE freisetzt.
Im August 2011 erteilte die U.S. Food and Drug Administration (FDA) im Schnellverfahren die Zulassung von Brentuximab Vedotin für die beiden folgenden Indikationen: (1) zur Behandlung von Patienten mit HL nach einer erfolglosen ASCT oder nach dem Fehlschlag mindestens einer vorigen Mehrfachwirkstoff-Chemotherapie bei Patienten, die für eine ASCT nicht in Frage kommen, und (2) zur Behandlung von Patienten mit sALCL nach dem Fehlschlag mindestens einer vorigen Mehrfachwirkstoff-Chemotherapie. Die Indikationen für Brentuximab Vedotin basieren auf der Ansprechrate. Es sind keine Daten verfügbar, die eine Verbesserung bei den von Patienten berichteten Ergebnissen oder beim Überleben mit Brentuximab Vedotin nachweisen.
Über Lymphome
Lymphom ist ein Sammelbegriff für verschiedene Krebsarten, die ihren Ursprung im lymphatischen System haben. Es gibt zwei Hauptkategorien von Lymphomen: Hodgkin-Lymphom (HL) und Non-Hodgkin-Lymphom (NHL).[2] NHL kann grob in zwei Hauptgruppen unterteilt werden: B-Zell-Lymphome, die sich aus abnormalen B-Lymphozyten entwickeln, und T-Zell-Lymphome, die sich aus abnormalen T-Lymphozyten entwickeln. Die Weltgesundheitsorganisation unterscheidet 22 Subtypen von Reife-T- und NK-Zell-Neoplasmen,[ 3] unter anderem das systemische ALCL, bei dem es sich um einen aggressiven Typ des T-Zell-NHL handelt, das CD30 exprimiert.[2] Andere Reife-T-Zell-Lymphome sind das periphere T-Zell-Lymphom (PTCL), das angioimmunoblastische T-Zell-Lymphom und das adulte T-Zell-Lymphom.[3]
Wichtige Begriffe
Begriff Definition
rezidiviert Wiederauftreten einer Krankheit nach
einer Behandlung mit anfänglicher Besserung
refraktär Krankheit spricht nicht auf die Behandlung an
partielle Remission Verminderung des Tumorvolumens oder
der Krankheit im gesamten Körper als Reaktion
auf die Behandlung
komplette Remission vollständiges Verschwinden aller Anzeichen des Krebses
als Reaktion auf die Behandlung
Gesamtansprechrate messbares Ansprechen insgesamt, also alle
(ORR) Fälle der partiellen und kompletten
Remission zusammengenommen
autologe Stammzellen- Entfernung, Aufbewahrung und Transplantation der
transplantation(ASCT) eigenen Stammzellen des PatientenÜber die Takeda Pharmaceuticals International GmbH
Die Takeda Pharmaceuticals International GmbH mit Hauptsitz in Zürich ist eine hundertprozentige Tochtergesellschaft der Takeda Pharmaceutical Company Limited. Als grösstes Pharmaunternehmen in Japan und weltweiter Branchenführer verfolgt Takeda die Mission, Patienten weltweit bessere Gesundheit durch führende Innovationen im Medizinbereich zu ermöglichen. Das Unternehmen ist in mehr als 70 Ländern kommerziell vertreten mit besonderen Schwerpunkten in Asien, Nordamerika, Europa sowie in den schnell wachsenden aufstrebenden Märkten, einschliesslich Lateinamerika, Russland-GUS und China. Takeda steht auf Platz 12 beim weltweiten Umsatz mit verschreibungspflichtigen Arzneimitteln, auf Platz 14 in den BRIC-Staaten und auf Platz 18 in Europa. Die kommerzielle Präsenz von Takeda deckt hauptsächlich die folgenden therapeutischen Gebiete ab: metabolische Krankheiten, Gastroenterologie, Onkologie, kardiovaskuläre Gesundheit, ZNS-Krankheiten, Entzündungserkrankungen, Immunkrankheiten, Atemwegserkrankungen und Schmerzmanagement.
Weitere Informationen über Takeda finden Sie auf der Website des Unternehmens unter http://www.takeda.com.
Literaturhinweise
1) B. Pro et al. Brentuximab Vedotin (SGN-35) in Patients with Relapsed or
Refractory Systemic Anaplastic Large Cell Lymphoma: Results of a Phase 2 study.
JCO.2011.38.0402; online veröffentlicht am 21. Mai 2012.
http://jco.ascopubs.org/content/early/2012/05/18/JCO.2011.38.0402.full.pdf
2) Lymphoma Association. Information and support. What is Lymphoma? Verfügbar
unter: http://www.lymphomas.org.uk (letzter Zugriff: 08.02.2012.)
3) British Committee for Standards in Haematology. Guidelines for the Management
of Mature T-cell and NK-cell Neoplasms. Verfügbar unter:
http://www.bcshguidelines.com/documents/T-cell_guideline_final_bcsh.pdf. (letzter
Zugriff: 28.02.2012)Für Medienanfragen: Danny Stepto Takeda Pharmaceuticals Europe Ltd. Corporate Communications +44-20-3116-8000 danny.stepto@takeda.com Takeda Pharmaceutical Company Limited Corporate Communications Dept. +81-3-3278-2037